A Insuficiência Hepática Aguda Grave (IHAG) uma síndrome com elevada mortalidade e de baixa prevalência, que compromete a estrutura e a função hepática. A tioacetamida é um conhecido hepatotóxico que provoca lesões de diferentes graus, de acordo com a dose e o tempo de exposição. Como a produção excessiva de EROs parece ter um papel importante na fisiopatologia da IHAG, experimentos com antioxidantes podem ser uma opção para novas terapias. A melatonina é um hormônio indolamínico com capacidade antioxidante e fotoprotetora. O objetivo do trabalho foi avaliar o estresse oxidativo em fígado de ratos com IHAG tratados com melatonina. Foram utilizados 28 ratos machos Wistar, divididos em 4 grupos: Controle; Melatonina; Tioacetamida; Tioacetamida + Melatonina. Após 24 horas, os animais foram anestesiados, mortos e retirado o fígado para análises. Foram avaliadas a lipoperoxidação (TBARS) a atividade das enzimas antioxidantes (SOD, CAT, GPx e GST) e a análise histológica. A análise estatística foi ANOVA seguida de Student-Newman-Keuls, sendo significativo P<0,05. A lipoperoxidação apresentou-se aumentada nos grupos TAA e diminuída nos grupos tratados com melatonina. Foi observada uma alteração na atividade enzimática nos grupos TAA em relação aos grupos controles e uma restauração na atividade nos grupos tratados com melatonina. Foi observado a presença de infiltrato inflamatório e necrose no tecido hepático dos animais do grupo TAA e uma diminuição desses parâmetros nos animais tratados com melatonina. O uso da melatonina foi capaz de atenuar os danos ocasionados pela tioacetamida neste modelo experimental.