A Insuficiência Hepática Aguda Grave (IHAG) é uma síndrome com elevada mortalidade e de baixa prevalência, que compromete a estrutura e a função hepática. A tioacetamida é um conhecido hepatotóxico que provoca lesões de diferentes graus.Como a produção excessiva de EROs possui um papel importante na fisiopatologia da IHAG, experimentos com antioxidantes podem ser uma opção para novas terapias. A melatonina é citada em estudos como antioxidante com efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores.O objetivo do trabalho foi avaliar o estresse oxidativo em fígado de ratos com IHAG tratados com melatonina. Foram utilizados 28 ratos machos Wistar, divididos em 4 grupos: CO, Mel, TAA e TAA+Mel. Após 48 horas, os animais foram anestesiados, mortos e coletado o sangue para as provas de integridade hepática (AST, ALT e FA) e o fígado para avaliação de lipoperoxidação (TBARS), atividade das enzimas antioxidantes (SOD e GST), níveis de nitritos e nitratos, análise histológica (HE) e Imunohistoquímica (iNOS). A análise estatística foi ANOVA+Student-Newman-Keuls,sendo significativo P<0,05. A lipoperoxidação e as enzimas antioxidantes aumentaram nos grupos TAA e diminuiram nos grupos tratados com melatonina. Os níveis de nitritos e nitratos aumentados no grupo TAA e diminuídos no grupo tratado. Na histología observou-se a presença de infiltrado inflamatório e necrose no tecido hepático dos animais do grupo TAA e uma redução nos animais tratados com melatonina. A expressão da iNOS estava reduzida no grupo tratado com melatonina em relação ao grupo TAA. O uso da melatonina foi capaz de atenuar os danos ocasionados pela tioacetamida neste modelo experimental.