A hiperlipidemia, caracterizada por níveis elevados de triglicerídeos no plasma e LDL-colesterol, acompanhada de níveis reduzidos de colesterol HDL, está frequentemente associada a um risco aumentado de doenças cardiovasculares. No entanto, poucos estudos têm mostrado os efeitos da hiperlipidemia na estabilidade genômica. O objetivo deste estudo foi avaliar os danos ao DNA causados pela hiperlipidemia induzida por tiloxapol. A instabilidade genômica foi avaliada em ratos Wistar, utilizando o ensaio cometa e o teste de micronúcleos. As análises bioquímicas confirmaram hiperlipidemia em ratos tratados com tiloxapol, acompanhada de hiperglicemia. Níveis elevados de creatinina e ureia foram observados, sugerindo lesão renal. O ensaio cometa indicou um aumento dos danos ao DNA em sangue, fígado e rins, mas não no tecido cerebral. No entanto, não houve aumento na freqüênciado micronúcleos. Esses achados indicam que a hiperlipidemia induzida por tiloxapol é capaz de aumentar a instabilidade genômica, o que está associada com maior risco de câncer. Portanto, este surfactante pode ser usado em modelos para avaliar novos fármacos hipolipidêmicos com propriedades quimiopreventivas associadas.